Взято с http://www.allvet.ru
ЛЕПТОСПИРОЗ
Лептоспироз - острое
заболевание млекопитающих. Лептоспирозом тяжело болеет и человек. У собак это
заболевание описано еще в 1850 году и имело много названий: тиф собак,
инфекционная желтуха, штутгартская болезнь, болезнь Вейля, геморрагический
энтерит и др. Эта инфекционная болезнь наблюдается во всех странах Европы и
Америки. С 1931 года лептоспироз собак зарегистрирован и в СССР.
1.
ВОЗБУДИТЕЛЬ БОЛЕЗНИ
Возбудитель данной
болезни относится к роду лептоспир (от греч. Lcptos -мелкий, Spiros-завиток) и
представляет собой нитевидный микроорганизм (6-20 мкм в длину и 0,1-0,5 мкм в
поперечнике), свернутый в спираль. Количество завитков в такой спирали от 10 до
40. Микроорганизм подвижен и постоянно совершает вращательные и поступательные
движения.
Согласно систематике
Берти возбудитель относятся к роду Leptospira, принадлежащего к
самостоятельному семейству Leptospiraceac, в порядке Spiracfaetales. Род
Leptospira объединяет два вида: паразитический Interrogans и сапрофитический
ВШеха. Каждый вид делится на сероварианты (серовары), которые и являются
основной таксономической единицей у лептоспир. Такое деление базируется на их
культуральных, серологических и биохимических свойствах.
Считается, что основными
возбудителями лептоспироза у собак являются серовары L.canicola и
L.icterohacmorrhagiae. Имеются сообщения и о возможности паразитирования у
собак других сероваров - L.pomona, например.
Клетка лептоспиры
состоит из спирально изогнутого протоплазматического цилиндра, покрытого
цитоплазматической мембраной, содержащей большое количество гликопептидов. Тело
клетки дополнительно заключено в наружную мембрану. Протоплазматический цилиндр
как бы спирально накручен на "осевую нить", представляющую собой
образование из двух жгутиков, пересекающих тело микроорганизма от одного конца
до другого. Благодаря его сокращениям лептоспиры обладают подвижностью.
Факторы патогенное™ и
антигенная структура лептоспир изучены пока в недостаточной степени. Известно,
что в глубинных структурах микробных клеток имеется гемолитический антиген,
который освобождается при разрушении клеток. В структурах мембран расположены
эндотоксиноподобные антигены, имеющие определенное функциональное и структурное
сходство с эндотоксинами грамотрицательных бактерий. Однако корреляции между
вирулентностью штаммов лептоспир и наличием в них эндотоксина не установлено.
Наиболее важными для
развития патогенетических реакций являются экзотоксиноподобные вещества
(возможно с ферментативной активностью -гемолизин, фибринолизин,
плазмокоагулаза, липаза и др.), секретируемые микробной клеткой лептоспир.
Имеются данные, что одни только эти экзоцеллюлярные вещества способны в
отсутствие живых лептоспир вызывать такие же повреждения эндотелиальных клеток
сосудов и других органов, как и при классическом лептоспирозе. При этом
развиваются типичные лептоспирозные геморрагии и некробиотические процессы.
Лептоспироз относят к
природноочаговым инфекциям, где возбудитель способен поддерживать свое
существование в природных условиях. Лептоспиры являются микроаэрофилами и способны
длительно выживать в природных водоемах, особенно там, где вода и почвы имеют
нейтральную или слабощелочную реакцию. Кислотные условия губительны для них.
Поэтому кислотные дезинфектанты и наиболее эффективны: 0,5%-ный раствор фенола
или 0,1%-ный раствор НС1 инактивирует их в течение 20 минут. Неустойчивы они
также к прямому солнечному свету. При нагревании до 56-58 °С лептоспиры
погибают в течение 30 минут, а при кипячении - моментально. При низких
температурах сохраняются довольно долго, в моче несколько дней.
2.
ПАТОГЕНЕЗ
2.1. Особенности и предрасположенность.
Патогенез при
лептоспирозе пока еще мало изучен. Сведения о нем в литературе носят
фрагментарный и нередко противоречивый характер. Считается, что лептоспирозом
болеют собаки всех пород. Отдельные авторы считают, что более восприимчивы
собаки в возрасте старше 2 лет. У них болезнь протекает острее и чаще в
геморрагической форме. Однако при эпизоотиях больше заболевают щенки и молодые
собаки.
2.2. Динамика патогенеза.
Вероятнее всего,
лептоспиры проникают в организм через пищеварительный тракт, а также через
поврежденные и неповрежденные наружные покровы (кожу и слизистые оболочки).
(Дискуссию вокруг вопроса о проникновении возбудителя через неповрежденную кожу
не следует считать актуальной, поскольку любые участки кожи всегда имеют
какие-то микроповреждения).
У собак основным местом
проникновения лептоспир в организм считается пищеварительный тракт. Заражение
обычно происходит при заглатывании инфицированной пищи или воды. Другие пути
проникновения возбудителя' второстепенны. В то же время, как установлено при
экспериментальных заражениях, развитие клинической картины никак не зависит от
того, что являлось "воротами инфекции" - кожа или пищеварительный
тракт.
Так или иначе,
лептоспиры, видимо благодаря своей форме, подвижности и секретируемым токсинам,
способны легко проникать через наружные покровы в кровоток и внутренние органы,
где происходит их быстрое размножение.
Анализируя литературу,
посвященную лептоспирозу, можно выделить две основные стадии в развитии
болезни. Первая стадия (бактериемическая) - характеризуется активным
размножением возбудителя в крови и паренхиматозных органах. Во время второй
стадии (токсической) лептоспиры можно выделить, в основном только из почек и
печени. Патологический же аспект этой стадии связан с распадом лептоспир и
освобождением их токсинов, а также с дисфункцией пораженных органов (печени и
почек).
Установлено, что в
результате размножения лептоспир в крови и выделения ими экзотоксинов (первая
стадия) резко усиливается проницаемость кровеносных сосудов. К сожалению,
молекулярные механизмы этой патологии пока не изучены.
Известно только, что
этот процесс характеризуется разбуханием эндотелия, что сопровождается
расширением эндоплазматического ретикулума и сморщиванием митохондрий. В
результате размыкаются эндотелиальные соединения и в этих местах образуются
расхождения клеток, что резко усиливает сосудистую проницаемость. Во многом
этому способствуют и некробиотические процессы, происходящие в этот момент [5].
Лептоспиры и их токсины
проникают в различные паренхиматозные органы, но, безусловно, имеют тропизм к
тканям печени и почек, что приводит в конечном итоге к возникновению
гепаторенального синдрома.
В печени (по данным
электронной микроскопии) лептоспиры окружают гепатоциты, располагаясь в
пространствах Диссе. По-видимому, сюда они проникают через разрушенный
эндотелий синусоидов. Причем лептоспиры локализуются не только на поверхности
гепатоцита, но и в его цитоплазме. Если происходит дальнейшее накопление возбудителя,
то во второй (токсической) стадии это приводит к дискомплексации печеночных
балок с разъединением гепатоцитов и дезорганизацией синусоидов. В конечном
итоге, весь этот процесс может приводить к нарушению метаболизма билирубина
(прямое поступление желчных пигментов в кровь) и он в больших количествах
проникает в ткани, окрашивая их в желтый цвет.
В почках наиболее ранним
изменением считают интерстициальный отек. В дальнейшем отмечают характерные
повреждения эпителия и некробиотические повреждения в притубулярных капиллярах,
что приводит к нарушению их проницаемости с образованием отверстий, в которые
легко проходят эритроциты и белок. Поэтому одним из характерных признаков
лептоспироза является большое количество белка и эритроцитов в моче. В почечной
ткани лептоспиры обнаруживаются в просвете проксимальных канальцев, между
эпителиальными клетками, между клетками эндотелия и даже в цитоплазме
эпителиоцитов.
По мере разрушения
факторами иммунитета клеток лептоспир и нарастания токсикоза за счет освобождения
глубинных гемолитических токсинов и эндотоксинов (вторая стадия) могут
развиваться явления почечной и печеночной недостаточности со всеми
соответствующими симптомами этой патологии, а также генерализованного
капилляротоксикоза. При этом стенки капилляров становятся хрупкими, ломкими. В
тяжелых случаях наблюдают разволокнение сосудистой стенки и некроз. В
результате происходят многочисленные кровоизлияния в различные органы и
некробиотические процессы в них. Характер сосудистых нарушений в основном и определяет
симптоматику болезни.
Следует отметить, что
патогенез геморрагии многие исследователи связывают и с другими причинами:
• закупоркой капилляров,
вызванной комплексами антиген-антитело;
• нарушением
свертываемости крови (диссеминированный синдром свертывания крови в
микроциркуляторном русле). Это может быть связано как с фибринолизинами,
секретируемыми лептоспирами, так и с нарушением выработки печенью протромбина и
фибриногена.
По-видимому, в
патогенезе возникновения геморрагии участвует весь комплекс перечисленных выше
факторов. Геморрагические повреждения увеличивают Количество билирубина в
крови. Тем не менее, большинство исследователей считает, что накопление этого
вещества в тканях и развитие желтухи больше связано с печеночной дисфункцией, нежели
с лизисом эритроцитов.
Таким образом,
размножаясь в крови и паренхиматозных органах и выделяя активные токсины,
лептоспиры повреждают эпителиальные и эндотелиальные клетки органов и, прежде
всего, кровеносных сосудов, вплоть до омертвения (некроза). В результате
возникают многочисленные кровоизлияния в органы и ткани. Наиболее активно
возбудитель поражает печень и почки, что приводит к развитию желтухи и нефрозу.
В результате нефроза в моче появляется большое количество белка и элементов
красной и белой крови.
В целом, патологическое
действие на организм хозяина оказывают как сами лептоспиры, так и их токсины,
которые секретируются ими при жизни или выделяются при лизисе их клеток.
2.3. Взаимодействие с системой иммунитета.
Взаимодействие клеток
иммунной системы с возбудителем лептоспироза изучено, как и патогенез, довольно
слабо. Недостаточно определена роль фагоцитарного звена иммунитета.
Известно, правда, что в
фагоцитах лептоспиры порой могут располагаться как в фагосоме, так и вне
фагосомы, т.е. находиться свободно в цитоплазме клетки. Данный факт
свидетельствует об их способности либо проникать в фагоцит без акта фагоцитоза,
сопровождающегося образованием фагосомы, либо каким-то образом из фатосомы
выскальзывать. Это, конечно же, нарушает механизмы их внутрифагоцитарного
киллинга. Такое заключение выглядит тем более правдоподобно, если учесть
известные способности лептоспир легко проникать через кожные и эндотелиальные
барьеры, что сопровождается нарушением проницаемости клеточных мембран.
В то же время известно,
что иммунитет при лептоспирозе прямо коррелирует с титром специфических для
данного сероварианта антител.
Антитела начинают
выявляться через 5-7 дней после заражения, а динамика их накопления коррелирует
с динамикой выздоровления.
Установлено, что
эффективны в протективном (защитном) отношении только антитела, специфичные к
антигенам данного сероварианта, локализованные на поверхности микробной клетки.
Антитела к общеродовым антигенам (предполагают, что они расположены в более
глубинных клеточных структурах) не оказывают заметного влияния на протективный
эффект. Под действием специфических для данного сероварианта антител лептоспиры
теряют свою подвижность и в дальнейшем погибают. Видимо, к этому приводит
стерическая блокада антителами поверхностных компонентов (антигенов) лептоспир.
В то же время, способность лептоспир проникать в цитоплазму клеток
(гепатоцитов, нефроцитов и др. клеток), может предохранять их от действия
антител, находящихся в сыворотке крови, и тем самым обеспечивать процесс лептоспироноснтельства.
Антитела (и даже
нативные гипериммунные сыворотки) к другим серовариантам лептоспир имеют крайне
низкую протективную активность.
Таким образом, защита
при лептоспирозе базируется преимущественно на процессах антителообразования, и
именно титр антител определяет степень невосприимчивости (напряженности
иммунитета) при лептоспирозе.
3.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Считается, что
лептоспироз у собак протекает в двух формах - желтушной и геморрагической. При
этом отмечают, что желтушной формой чаще болеют молодые собаки и вызывается она
обычно серовариантом L.ictcrohaemorrhagiae, a геморрагической - собаки более
старшего возраста и вызывается она L.canicola. Вместе с тем обе формы не имеют
резкого разграничения и симптомы, присущие как той так и другой, могут
встречаться вместе. А в последние годы все чаще приходится встречаться с
лептоспирозом собак, который протекает в скрытой форме, со слабо выраженными
клиническими признаками. В конечном же итоге, все визуальные проявления
клинических признаков связаны с процессами патогенеза: если больше выражены
деструктивные изменения кровеносных сосудов - наблюдают геморрагические
симптомы (кровоизлияния и т.д.), а если поражения печени - признаки желтухи.
Для лечащего врача
гораздо важнее представлять стадийность развития патологического процесса (см.
п. 2.2). На начальной стадии болезни основным патогенетическим процессом
является проникновение возбудителя в организм и его быстрое размножение
(лептоспиремия). При этом у животного отмечаются депрессия, отказ от корма и
развиваются признаки септической лихорадки, сопровождаемой подъемом температуры
тела (39,5-41,5 °С). Через 2-6 дней начинают нарастать признаки токсикоза
(токсическая стадия болезни) и температура может упасть до нормы, а иногда и
ниже. Появляются одышка и выраженная депрессия. Со стороны желудочно-кишечного
тракта отмечаются нарушения в виде частой рвоты (иногда с кровью) и диареи
(поноса), периодически чередующейся е запорами. Описаны случаи кишечной
инвагинации. В фекальных массах нередко обнаруживают сгустки крови. Часто кровь
появляется и в моче. В моче же почти всегда отмечается высокое содержание
белка.
На слизистых оболочках
ротовой полости, носа и др. появляются сначала гиперемические участки, которые
затем' превращаются в геморрагические зоны. Впоследствии на слизистых могут
появляться и некротические очажки. В редких случаях аналогичные процессы могут
происходить и на коже.
При геморрагических
проявлениях на мозговых оболочках у собак могут наблюдаться нервные .
расстройства. Желтушная окраска слизистых, появляющаяся на второй стадии
развития болезни, связана преимущественно с нарушением утилизации билирубина
печенью. Считается, что классическая желтушная форма болезни протекает легче,
чем геморрагическая, и имеет более длительное течение. Видимо Нарушение
целостности кровеносных сосудов имеет для организма более трагические
последствия, чем дисфункции печени.
При хроническом развитии
и нарастании токсикоза болезнь может протекать и в ремитирующем варианте (т.е.
волнообразно - резкое ухудшение после кажущегося выздоровления). Наступает
истощение (часто связанное с обезвоживанием), появляются мышечная дрожь,
западание глаз. Отмечаются нарушения со стороны респираторного тракта - слышны
бронхиальные хрипы, что может быть связано с развивающейся сердечной
недостаточностью. При нарастании токсикоза животное впадает в состояние комы
или у него наступают клонические судороги, после чего оно погибает.
В случае выздоровления у
собак нередко развиваются конъюнктивит и кератит. Выздоровевшие животные долгое
время (до 700 дней) остаются лептоспироносителями и нередко страдают
хроническими гепатитами и нефритами. В целом острота и длительность течения
болезни (и как следствие -исход этой болезни) в каждом конкретном случае
зависят от вирулентности штамма возбудителя, от величины заражающей дозы и от
состояния иммунной системы хозяина. Болезнь может развиваться в течение 2-3
дней и приводить к гибели, может тянуться до 20-30 дней, а часто может
протекать и совсем бессимптомно или иметь очень стертые симптомы в виде
небольшой желтушности слизистых оболочек и кратковременных желудочно-кишечных
расстройств или периодического подъема температуры тела.
Полную версию вы можете прочитать, скачав файл-архив
[ Download from this server (29.1 Kb) ]